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经皮给药系统 促渗新方法
说起疾病治疗，大家是不是马上就会想到“打针”与“吃药”，小编脑海中就浮现小时候生病被家长追着喂药，捏着鼻子“灌”进去，或者是在板凳上坐好，冷不丁刺痛一下之后屁股痛几天，坐着难受、站着也不舒服的画面。最近，正值换季天气变化莫测，小编特意了解了一下最新的治疗方式，就发现这么一种既不用“吃药”，也不用“打针”的新方法——经皮给药系统（TDDS）。
TDDS是药物传递系统（DDS）的一种，通过控制药物/活性物质进入细胞、组织及器官的传递和释放，并使这些活性物质能够发挥最佳效果。像前面提到的“打针”“吃药”都是DDS的一种，与其他给药途径相比，TDDS具有独特的优势，首先TDDS不涉及胃肠道反应，故而没有经过肝脏的药物损失，同时药物可以在不受pH、酶和肠道细菌干扰的情况下传递。其次，TDDS可以根据需求控制药物释放的量，从而提高该治疗方法的持久性。最重要的是，由于TDDS是一种无创给药方法，对患者造成的疼痛和心理负担最小，可更好地应用于小孩和老人。
小编调研发现，经皮给药方法也分为主动和被动，在这里，为大家分享三种常见的“主动经皮传递”技术。
超声促渗疗法
该方法使用频率为20kHz–16MHz的超声波来改变角质层的脂质双层结构。通过超声促进药物渗透有两种可能的作用机制，即热效应和空化效应（包括稳定和惯性空化）。一是通过应用超声波，皮肤温度升高，导致药物进入皮肤的扩散率更高；二是通过应用超声波，在皮肤角质层中产生空腔和气泡，导致角质层中脂质双分子层堆积的破坏，从而使药物分子输送到体内（图1）。据报道，超声促渗疗法已成功实现了多种类别的药物经皮吸收。然而，该方法也有一些缺点，即该技术耗时、对精密仪器的要求高、在使用期间皮肤必须处于健康状态。
图1 应用1h后，通过皮肤渗透实验获得的荧光光谱图像。箭头表示处理后的皮肤段上表面
电穿孔技术
电穿孔是一种通过在非常短的时间内（不到几百毫秒）施加高电压（5~500V）在皮肤中产生微孔的技术，提高渗透性，帮助药物扩散。这种脉冲波将在角质层的脂质双分子层中产生水性孔隙，并允许药物通过所产生的孔隙渗透到更深的皮肤层（图2）。这种方法具有将大分子递送到皮肤内的潜力，目前已证明可传递的高分子量药物如抗血管生成肽、寡核苷酸和带负电荷的抗凝血肝素等。
图2 使用能量驱动电穿孔法经皮给药示意图
微针疗法
顾名思义，微针是微米大小的针，是一种通过微电子制造技术或微铸模技术制成的微型针状结构（图3），长度从几十微米到几百微米，可穿透表皮到达真皮表层，且无痛、无毒、对皮肤刺激小，能够有效提高药物的经皮透过量。
图3 微针的制作方法
近年来，TDDS已俨然成为继口服、注射之后的第三大给药途径，形成一种新的用药潮流。未来，随着这一领域的发展，将为患者提供更多且更有效的治疗选择，提升患者生活质量。
参考文献：
Jeong WY, Kwon M, Choi HE, Kim KS. Recent advances in transdermal drug delivery systems: a review. Biomater Res. 2021 Jul 28;25(1):24.
信息来源：南华大学医学影像研究所
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